胰腺导管腺癌是胰腺癌最常见的类型，其非常的致命，5年生存率仅为6%。化学治疗疗效欠佳，部分原因在于对当前使用的治疗方案高度耐药。
在发表于6月6日《自然》（nature）杂志上的一项新研究中，加州大学圣地亚哥医学院和moores癌症中心的研究人员，与日本庆应义塾大学、美国内布拉斯加大学和ionis制药公司的同事们一起描述了一种创新性新模型，这种模型不仅使得他们能够在体内追踪耐药，还揭示了一个新治疗靶点，早期的测试表明这有可能为阻滞胰腺癌的生长提供一种新策略。
在合作中结合科学与临床专业知识，课题负责人、加州大学圣地亚哥医学院药理学与医学系教授tannishtha reya博士，健康和moores癌症中心外科学系外科肿瘤学教授andrew lowy博士，与同事们一起开发出了一种新型“报告”小鼠模型，使得在活体动物体内基于成像、非侵入性地追踪干细胞信号成为可能。
采用这一策略，该研究小组证实干细胞基因musashi （msi）是胰腺癌进展中的一个关键元件。尤其是，该研究工作揭示随着癌症的进展msi表达增高，表达msi的细胞是癌症生长、耐药及致命性的关键驱动因素。
鉴于msi在促进侵袭性疾病中所起的作用，研究人员与ionis制药公司肿瘤药物发现副总裁robert macleod博士合作，开发出了针对msi的新一代反义寡核苷酸（aso）抑制剂。这些抑制剂有效地靶向和阻断了表达msi的细胞，导致动物模型和患者来源的癌细胞中肿瘤生长停止。
反义抑制剂指的是设计出来选择性结合疾病相关靶基因信使rna并失活它的一种合成核酸药物。
reya说，这些研究结果可以广泛地用于研究癌症。“由于通过活体成像可以显像msi报告蛋白活性，可以利用这些模型来追踪肿瘤环境中的癌症干细胞，实时观察癌症生长与转移，并为测试能够更好地消灭耐药细胞的新药提供了一个平台。”
reya还指出，在原发肿瘤中靶向msi可“通过抑制癌症干细胞和其他肿瘤细胞，停止胰腺癌生长及提高存活率来显着改变癌症发展的轨迹。这实际上突显了我们能够转化这些研究结果的能力，表明msi拮抗剂可能是靶向化疗耐药的一种新策略。”